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PNAS:新型抗炎药物可有效抑制炎症凝血反应

日期:2018/2/7    来自:生物谷   作者:Admin

人体最重要的,同时也是最痛苦的过程就是炎症反应了。疾病或受伤引发的炎症反应对于激活免疫系统帮助机体快速恢复具有重要的意义,但同时会提高凝血酶的产生水平,这会进一步导致凝血反应以及其它负面效应。激活的蛋白C(APC)是天然的抗凝血剂与抗炎分子。目前常被用于治疗严重的血液感染以及手伤现象,然而由于其在抑制凝血酶活性的同时会英系那个血液正常凝结的过程,从而提高流血的风险,因此临床上的应用范围受限。

图片来源:Wyss Institute at Harvard University)如今,来自BIDMC以及哈佛大学的研究者们发现合成的抗凝血酶分子"parmodulins"据用抗炎与抗凝血的双重效果,但同时不会影响血液的正常凝结过程。这一结果表明该分子有望成为新的临床药物。相关结果发表在最近一期的《PNAS》杂志上。 APC与新发现的parmodulins分子都能够靶向细胞表面一类受体分子(PAR1),该分子存在于血管内皮细胞表面以及血小板表面。最早的研究发现PAR1能够识别凝血酶,进而介导了炎症反应。然而,当内皮细胞表面的PAR1被APC激活之后,能够激活抗炎、抗凋亡等通路,进而保护细胞避免受到炎症反应的影响。除了激活PAR1之外,APC还能够抑制凝血酶的产生,但这一效应会导致流血失控的症状的发生。因此,科学家们希望找到一种能够激活PAR1以及降低凝血酶活性但同时不会导致血流失控的方法,parmodulins就是一个最佳的选择。在这项研究中,作者等人通过体外实验证明了parmodulins能够抑制表皮细胞的炎症反应以及凝血酶的产生水平,但parmodulins并不会抑制factor V以及factorX等调控血液凝结的因子的活性。此外,体内实验结果也表明parmodulins能够降低白血球与血管结合的能力,以及能够影响血小板等在受伤部位的堆积。但parmodulins并不会与APC的其它相关受体结合,表明parmodulins不具有APC类似的负面作用。

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