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Mol Cell Biol:SRC增加明星癌基因mRNA表达促进乳腺癌进展

日期:2018/1/25    来自:生物谷   作者:Admin

MYC基因对乳腺癌细胞的增殖和癌症进展都非常重要,在乳腺癌细胞内MYC的mRNA维持在很高水平,并且经常不依赖于基因扩增。众所周知MYC基因表达的产物能够在转录水平、转录后水平和翻译后水平得到多层次调控,但是乳腺癌细胞中MYC的mRNA究竟以何种机制维持高水平还不得而知。

在最近一项发表在国际学术期刊Molecular and Cellular Biology上的研究中,来自美国的研究人员发现呈雌激素受体(ER)阳性的乳腺癌细胞受到雌激素刺激会通过SRC依赖性的RNA结合蛋白△N-IMP1使MYC的mRNA得到稳定。

研究人员还发现在缺少雌激素刺激的情况下,肿瘤抑制因子p53的缺失会增加MYC 的mRNA水平。但是在携带野生型p53的细胞中,SRC仍然能够越过p53对细胞周期的抑制,在雌激素刺激下使细胞进入细胞周期。

因此该研究证明了SRC会以两种方式促进乳腺癌细胞的增殖:通过调控RNA结合蛋白稳定MYC mRNA或者抑制p53功能。研究人员利用体外和体内模型说明了SRC-p53-MYC信号轴对ER阳性乳腺癌细胞增殖的重要性。由于ER阳性乳腺癌通常会表达野生型p53,这项研究也对如何利用p53的表达水平预测SRC抑制剂对这种亚型乳腺癌的治疗效果做出了合理解释。

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