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Immunity:免疫系统调节新机制

日期:2017/12/26    来自:生物谷   作者:Admin

根据最近来自LMU的研究者们的一项最新成果,一种叫做Roquin的蛋白能够调控调节性T细胞的活性,进而对于免疫系统的调节具有重要的作用。

Roquin是一类RNA结合蛋白,它能够调控T细胞的激活与分化,以及能够抑制过强的免疫反应。该蛋白的缺陷伴随着自体免疫以及炎症反应的发生。对该蛋白的调控机制的深入研究有助于理解上述疾病的发生原因。来自LMU的免疫学家Vigo Heissmeyer利用遗传学手段阻断了一类特殊类型的T细胞中Roquin蛋白的活性,并且研究了其对于该类T细胞在免疫反应中的作用。相关结果发表在《Immmunity》杂志上。

(滤泡辅助T细胞(Tfh,绿色)与滤泡调节性T细胞(Tfr,绿色,红色细胞核)均能够迁移至淋巴结滤泡中的生发中心(蓝色),Tfh细胞能够促进B细胞的激活与抗体的分泌,然而Tfr细胞则起着相反的作用。图片来源:J. Kranich, LMU)

通过与多个研究机构的研究者们合作,作者等人构建了Treg细胞特异性Roquin蛋白缺陷型小鼠。“令我们惊讶的是,Treg细胞中该蛋白的缺失会造成T细胞活性的上升,而且上升幅度与所有T细胞缺失Roquin蛋白的情况相当”。

Roquin蛋白通过两种方式起到调节免疫活性的效果。首先,该蛋白能够抑制天然T细胞的活性,其次,该蛋白能够抑制已经被激活的T细胞的活性。

例如,在淋巴结滤泡中,Roquin蛋白能够抑制Tfh细胞与B细胞的相互作用。具体地,正常情况下一部分Treg细胞会在滤泡中分化为滤泡调节性T细胞(Tfr),在Roquin缺陷的情况下,Tfr细胞的数量会明显增高,进而会抑制Treg细胞的活性。进一步,过多的Treg停留在生发中心中会导致其难以发挥调节B细胞活性的作用。

根据作者们的说法,这一研究不仅揭示了Roquin调控免疫反应的重要性,而且为后续靶向Roquin的自体免疫疾病治疗方案的探索提供了思路。

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